Gli antibiotici dimenticati potrebbero essere una soluzione nella lotta ai batteri multiresistenti

La resistenza agli antibiotici è uno dei maggiori problemi di salute del nostro tempo. Ma c’è speranza: gli scienziati hanno rianimato un antibiotico dimenticato di 80 anni perché sembra offrire un’eccellente protezione contro i batteri multiresistenti.

Il farmaco si chiama nourseotricina ed è un prodotto naturale ricavato da un fungo terrestre. Appartiene alla streptotricina, una nota classe di antibiotici. La sua scoperta negli anni ’40 ha suscitato grandi aspettative: potrebbe essere un potente trattamento contro i batteri Gram-negativi, come l’Escherichia coli, che sono difficili da uccidere con altri antibiotici a causa del loro strato esterno spesso e protettivo. Ma la nourseotricina si è rivelata estremamente dannosa per i reni, dopodiché il suo sviluppo è stato interrotto.

Sepolto e dimenticato
Tuttavia, con il crescente numero di batteri resistenti agli antibiotici e la carenza di nuovi antibiotici, il ricercatore James Kirby e i suoi colleghi di Harvard hanno guidato Ho deciso di nuovo Guardando subito quella promettente nourseotricina. Perché questo non è successo prima? “Penso che sia stato sepolto nella letteratura e dimenticato”, mi ha detto Kirby. Saintias. “La streptotricina è stata scoperta nei primi anni ’40. A quel tempo, era solo un piccolo studio di un prodotto naturale costituito da ciò che oggi conosciamo come diversi tipi di streptotricina con proprietà diverse e purezza sconosciuta. C’erano gravi effetti collaterali. Inoltre , sono stati scoperti molti antigeni “Poi la streptotricina è stata presto dimenticata. Con la recente comparsa di patogeni Gram-negativi multiresistenti (uno dei due ampi gruppi di batteri che causano la maggior parte delle infezioni umane), c’era un urgente bisogno di esplorare nuove soluzioni. “

Bene per ispezione
Il problema con il farmaco all’epoca era che non riusciva a purificare completamente alcune streptotricine. Recenti ricerche hanno dimostrato che alcune streptotricine sono più tossiche di altre. La streptotricina-F è significativamente meno tossica pur funzionando molto bene contro i batteri resistenti. Sebbene la streptotricina-D sia più forte, è più tossica, motivo per cui non ha superato il test.

Quindi doveva essere Strepothricin-F. Perché questo trattamento è così speciale? “Innanzitutto perché è altamente efficace contro i patogeni altamente resistenti agli antibiotici, e più specificamente contro la priorità numero 1 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), vale a dire alcuni batteri, che stanno diventando sempre più resistenti agli agenti esistenti o per i quali non sono disponibili solo pochi farmaci efficaci, ma alcuni pazienti proprio non lo sopportano”, inizia a spiegare Kirby.

Veloce, efficiente e unico
In secondo luogo, uccide i batteri in modo rapido ed efficiente. E terzo, lo fa in un modo davvero unico, diverso da qualsiasi altro antibiotico che usiamo oggi. Abbiamo urgente bisogno di trovare nuovi antibiotici che agiscano in modi diversi per diversificare la gamma di antibiotici disponibili. Questo è un modo per combattere la resistenza. Infine, crediamo anche che la struttura della streptotricina sia un ottimo punto di partenza per lo sviluppo di nuove versioni con migliori proprietà medicinali”, spiega il ricercatore di successo.

Sintesi proteica perturbata
“Sulla base della sua attività unica e promettente, riteniamo che la streptotricina meriti ulteriori indagini come potenziale agente per il trattamento di patogeni Gram-negativi resistenti agli antibiotici”, ha affermato Kirby. “La streptotricina, isolata nel 1942, è stato il primo antibiotico efficace contro questi batteri. Abbiamo scoperto che non è solo altamente attivo, ma anche efficace contro i peggiori agenti patogeni multiresistenti. Utilizza un meccanismo unico che interrompe la sintesi proteica”.

Questo ha bisogno di qualche spiegazione. I geni nel DNA degli organismi viventi descrivono come l’RNA messaggero (m-RNA) dovrebbe essere letto dalla più grande macchina nelle cellule chiamata ribosoma. Questo produce proteine ​​specifiche basate su questo messaggio di RNA”, spiega il ricercatore. “C’è una regione speciale del ribosoma chiamata centro di decodifica che legge il codice dell’mRNA e decide quale dei molti tipi di amminoacidi aggiungere al crescente numero di proteine ​​da produrre. Questo di solito è un processo molto accurato che garantisce che gli amminoacidi corretti vengano aggiunti nell’ordine corretto per produrre tutte le proteine ​​che consentono ai batteri di sopravvivere con successo.

Proteine ​​denaturate
La streptotricina-F rovina questo processo. Si lega direttamente al sito in cui viene letto l’mRNA. Il risultato finale è che il progetto dell’mRNA viene letto in modo errato e le proteine ​​deformi vengono sintetizzate. Queste proteine ​​sono tossiche per la cellula batterica, causandone la morte”.

Lo stesso ricercatore è rimasto stupito dal modo unico in cui funziona l’antico antibiotico. “Il modo molto rapido ed efficace per uccidere i batteri è stato impressionante e ricorda un’altra classe di antibiotici chiamati aminoglicosidi, che stranamente causano anche la denaturazione delle proteine. Ma il nostro studio mostra che queste due classi di antibiotici funzionano in modo diverso”.

Molte opzioni
Grande scoperta, vero, ma adesso? Gli antibiotici sono molecole molto complesse, molto più di altri farmaci. In passato, usavamo spesso batteri o funghi per produrre antibiotici. Quindi l’industria farmaceutica ha cercato di modificare gradualmente questi prodotti naturali per vedere se potevamo migliorarli. Ma questo approccio può limitare lo sviluppo di altre potenziali varianti di antibiotici”, spiega Kirby.

Una strategia alternativa è costruire queste risorse naturali da zero. Di conseguenza, è possibile scoprire un numero molto maggiore di specie. Usiamo questo metodo per produrre diversi tipi di streptotricina per trovare i ceppi che funzionano meglio. Ora vogliamo soprattutto imparare più in dettaglio come funzionano questi antibiotici in modo da poter sviluppare agenti migliori in futuro. “